【招生速递】英国爱丁堡大学全奖博士招生

英国爱丁堡大学招生啦~

招生简介

爱丁堡大学生物医学博士

✅方向：研究神经发育障碍中突触可塑性失调的分子

✅截止时间：Wednesday, July 03, 2024

✅薪资待遇：这是SIDB资助的奖项。它将提供3.5年的年度津贴，每年21080英镑，外加学费(包括国际学费)。

✅开始时间：学生奖学金的开始时间是2024年9月9日。

项目介绍

欢迎申请爱丁堡大学西蒙斯大脑发育研究计划(Simons Initiative for the Developing Brain)苏珊娜-卢罗斯(Susana Louros)博士实验室为期3.5年的全职全额资助博士生职位。

SIDB(http://www.sidb.org.uk)是一个由西蒙斯基金会自闭症研究计划(http://www.sfari.org)资助的慈善中心。

研究题目研究神经发育障碍中突触可塑性失调的分子机制

学术背景

蛋白质的合成和分解以往的研究表明，蛋白质的合成和降解是突触重塑的必要条件。这两个过程控制着细胞蛋白质的周转，受到严格调控，并在时间和空间上受神经元活动的调节。

最近的研究表明，Fmr1KO小鼠的蛋白质降解是在蛋白质合成率增加的下游上调的，恢复蛋白质降解可纠正Fmr1KO小鼠的病理特征(Louros, Seo et al, 2023)。

此外，我们还发现参与泛素化的几个基因在Fmr1KO脑中过度表达(Louros, Seo et al, 2023)，我们可以通过降低泛素化率来纠正过度的蛋白质合成。这表明泛素化正在调节Fmr1KO小鼠体内蛋白质合成的增加，但海马突触可塑性的这种潜在缺陷是如何形成的仍是未知数。

重要的是，这提出了一种可能性，即针对泛素化异常的蛋白质可能为神经发育障碍(如脆性X综合征)提供靶向治疗方法。在本项目中，我们将验证泛素化失调导致Fmr1 KO小鼠学习和记忆缺陷的假设，并验证使用PROTACs等分子粘合剂可以恢复泛素化失调。

研究目的

为了验证这一假设，我们将在Fmrl突变体模型中结合成像、细胞类型特异性蛋白质组学和功能测定，以实现3个主要目标:

✅利用蛋白酶体和泛素化报告及蛋白质组学，确定在突触可塑性过程中，泛素化是如何在FmrlKO小鼠/大鼠的突触中动态调节的。

✅利用体内细胞特异性蛋白质组学，描述Fmrl-/y小鼠/大鼠兴奋神经元中蛋白质周转功能障碍的特征。

✅开发分子粘合策略(PROTACs)，以纠正Fmr1 KO小鼠/大鼠过多的mGluR-LTD和学习缺陷。

训练成果

项目结束时，博士生将接受以下方面的培训:

✅PCR、Western印迹、克隆、免疫沉淀、质谱分析、免疫荧光、神经元离体和器官型培养，以及蛋白质组学方法(泛素组分析、SILAC、无标记蛋白质组学和BONCAT)，以量化蛋白质的周转。

✅博士生还将学习如何设计实验和行为任务，分析生化和行为记录数据，撰写和审阅科学手稿。

申请要求

申请者应符合爱丁堡大学研究生课程的学术和英语入学要求。

申请者还应具有相关学科(包括但不限于神经科学、生物医学、分子生物学、遗传学或计算生物学)的良好(2:1或更高)本科学位。